WOSCI Author Services

SARS-CoV-2已在世界范围内传播，并引起了全球大流行。起源于蝙蝠的RaTG13是目前与系统发育关系最密切的病毒。

2021年5月24日，中国科学院微生物研究所，安徽大学，山西农业大学等多单位合作，王奇慧，高福及齐建勋共同通讯在Cell 在线发表题为“Binding and molecular basis of the bat coronavirus RaTG13 virus to ACE-2 in humans and other species”的研究论文，该研究获得了RaTG13受体结合域（RBD）与人ACE2（hACE2）的复杂结构，并进一步评估了RaTG13 RBD与另外24个ACE2直系同源物的结合。

通过将RaTG13 RBD中的残基替换为SARS-CoV-2 RBD中的残基，该研究发现残基501（在VOC 501Y.V1 / V2 / V3中发现的主要位置）在确定RaTG13的潜在宿主范围中起关键作用。该研究还发现SARS-CoV-2可以诱导针对RaTG13的强交叉反应抗体，并确定了SARS-CoV-2 MAb CB6，可以交叉中和RaTG13假病毒。这些结果阐明了RaTG13的受体结合和宿主适应机制，并强调了对动物病毒库携带的冠状病毒（CoV）进行连续监视以防止CoV再次溢出的重要性。

另外，mRNA的加帽和校对在SARS-CoV-2复制和转录中起着至关重要的作用。 2021年5月24日，清华大学，上海科技大学等多单位合作，饶子和，娄智勇及Gao Yan共同通讯在Cell 在线发表题为“Coupling of N7-methyltransferase and 3'-5' exoribonuclease with SARS-CoV-2 polymerase reveals mechanisms for capping and proofreading”的研究论文，该研究以识别为Cap（0）-RTC的形式展示SARS-CoV-2复制转录复合体（RTC）偶联共转录加帽复合体（CCC）的冷冻EM结构，该结构包括nsp12 NiRAN，nsp9，nsp14，以及nsp10蛋白。Nsp9和nsp12 NiRAN将nsp10 / nsp14募集到Cap（0）-RTC中，形成N7-CCC，以在pre-mRNA的5'末端产生cap（0）（7MeGpppA）。通过cryo-EM观察到的Cap（0）-RTC的二聚体形式表明，nsp14 ExoN具有反演回溯机制，有助于与聚合酶nsp12一起对RNA进行校对。这些结果不仅为理解SARS-CoV-2 mRNA的共转录修饰提供了结构基础，而且还阐明了如何维持SARS-CoV-2中的复制保真度。

针对SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合结构域的抗体可预防SARS-CoV-2感染。然而，针对其他刺突蛋白结构域的抗体的作用在很大程度上尚不清楚。2021年5月24日，大阪大学刘亚飞等人在Cell 在线发表题为“An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies”的研究论文，该研究从COVID-19患者中筛选了一系列抗刺突蛋白单克隆抗体，发现一些针对N末端域（NTD）的抗体诱导了受体结合域（RBD）的开放构象，从而增强了结合刺突蛋白对ACE2的能力和SARS-CoV-2的感染性。突变分析表明，所有增强感染性的抗体都可以识别NTD上的特定位点。结构分析表明，所有增强感染力的抗体均以相似的方式与NTD结合。在重症患者中高水平检测到针对该感染力增强位点的抗体。此外，该研究在未感染的供体中鉴定了针对感染力增强位点的抗体，尽管频率较低。这些发现表明在SARS-CoV-2感染期间不仅产生中和抗体，而且产生增强抗体。

新兴和重新出现的病原体威胁着全球公共卫生，并造成巨大的经济损失。新的冠状病毒（CoV），即SARS-CoV-2被发现，然后在2020年初分离。SARS-CoV-2后来在世界范围内传播，引起了全球大流行。 截至2021年3月5日，世界卫生组织（WHO）在全球范围内已记录超过1.14亿例确诊的COVID-19病例，并有250万例相关死亡。

SARS-CoV-2属于冠状病毒科，是按RNA病毒。 CoV分为四个属，即α，β，γ和δCoV。蝙蝠被公认为是α和β冠状病毒的天然储存库。越来越多的证据表明，蝙蝠冠状病毒（bCoV）是急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV，beta CoV），中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV，beta CoV）等的来源，其中大多数可以感染人类并引起疾病。在过去的二十年中，SARS-CoV和MERS-CoV都造成了全球性暴发，并且中东地区确诊的MERS-CoV感染病例仍在增加。

SARS-CoV-2与蝙蝠的几种CoV密切相关。RaTG13最接近SARS-CoV-2，在受体结合域（RBD）中具有96.2％的整体基因组序列同一性和89.3％的氨基酸同一性。与SARS-CoV-2相比，RaTG13的一个变化是在刺突（S）蛋白上的S1 / S2切割位点没有四个残基（PRRA）插入。但是，此类残基插入可在CoV中自然发生，这可能有助于RaTG13进化为下一次潜在大流行的病原体。考虑到RaTG13与SARS-CoV-2之间的相似性以及SARS-CoV-2造成的破坏，RaTG13可能对人类和其他动物构成重大威胁。为了避免这种风险，需要研究RaTG13的宿主范围。

该研究获得了RaTG13受体结合域（RBD）与人ACE2（hACE2）的复杂结构，并进一步评估了RaTG13 RBD与另外24个ACE2直系同源物的结合。

通过将RaTG13 RBD中的残基替换为SARS-CoV-2 RBD中的残基，该研究发现残基501（在VOC 501Y.V1 / V2 / V3中发现的主要位置）在确定RaTG13的潜在宿主范围中起关键作用。该研究还发现SARS-CoV-2可以诱导针对RaTG13的强交叉反应抗体，并确定了SARS-CoV-2 MAb CB6，可以交叉中和RaTG13假病毒。这些结果阐明了RaTG13的受体结合和宿主适应机制，并强调了对动物病毒库携带的冠状病毒（CoV）进行连续监视以防止CoV再次溢出的重要性。

版权声明：本文转自“iNature”，文章转载只为学术传播，不代表本号观点，无商业用途，版权归原作者所有，如涉及侵权问题，请联系我们，我们将及时修改或删除。