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关键词：老年性痴呆；治疗药物

2021年6月7日，美国食品和药品管理局（FDA）批准美国百健（Biogen）公司的aducanumab用于阿尔茨海默病（AD，即老年性痴呆）早期阶段的治疗。

这是第一个获得批准的能够延缓AD进展的药物，也是近20年来，FDA新批准的另外一个治疗AD的药物。

从药物研发和科研角度，aducanumab的批准，也成为证明去除Aβ蛋白可带来更好的临床结果的首个疗法，将继续推动这方面的研发。

这个消息立即引爆美国媒体。因为，这个批准太重要了！

"We have to really temper expectations"

（我们必须真正降低期望值）

尽管对于aducanumab治疗AD的疗效一直充满着争议，尤其是在2020年FDA组织的专家委员会对该药物的投票中，在针对aducanumab治疗早期AD的证据是否充分时，专家有10票认为不充分、1票不确定，0票认为证据充分；但今天，FDA还是批准了aducanumab。

对此，威尔康奈尔大学阿尔茨海默并预防诊所主任Richard Isaacson博士说：

“我们必须真正降低期望值，并向人们解释，批准的aducanumab只适用于最早的症状阶段。”

人类苦AD久矣！

阿尔茨海默病（AD）是最常见的中枢神经系统变性病，是第六常见的死亡原因，更是第二常见的慢性病。在60岁以上的老年人中患病率达5%，给患者本人和家庭造成了极大的痛苦和负担。

朋友圈每个月都会出现的寻找丢失失智老人的信息，时刻提醒着我们AD给人类带来的痛苦。

（来源：Biochem Pharmacol, 2014）

尽管AD在全球影响约5000万人，各国科学家都在为尽快找到AD的治疗药物而努力，但从2002年到目前，近20年的时间内，欧美国家尚未有新批准治疗AD的药物。

并且，即使已经批准的药物，也只是针对AD的发病机制进行的改善症状治疗，而无一延缓疾病进展的药物。

（图源：美国CDC）

而为了攻克AD，从1998年起至今，全球累计研发投入超过6000亿美元，据不完全统计，公开宣布的研发失败至少有154次。

包括辉瑞、礼来、罗氏、默沙东、阿斯利康、默克等知名制药公司，均在AD药物研究中投入过巨额资金，但均宣布失败或者不得不终止研究。

aducanumab治疗AD，

真的行吗？

美国Biogen公司的aducanumab研发和寻求FDA批准过程，同样充满坎坷和争议。

Aducanumab（BIIB037）是一种人源单克隆抗体，能够选择性结合大脑的淀粉样蛋白（Aβ）斑块，让小胶质细胞将这些斑块清除。

根据合作开发和许可协议，百健从Neurimmune引进了aducanumab。自2017年10月以来，百健和卫材在全球范围内合作开展了aducanumab的开发和商业化。

但是，美国百健公司联合日本卫材公司于2019年3月21日宣布，提前终止百健公司开发的β淀粉样蛋白（Aβ）抗体aducanumab治疗阿兹海默症患者的3期临床试验。

终止原因主要是，aducanumab对于AD以及轻度AD引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点。

关键时候，生物统计师出场。

Biogen的统计师基于对之前aducanumab治疗AD患者的两项全球III期研究的重新分析。这两项研究分别是ENGAGE和EMERGE临床试验。

在新分析中，aducanumab疗效达到其预先设定的主要终点。

接受高剂量aducanumab治疗的AD患者在18个月时的临床痴呆评分总和量表(CDR-SB)评分较基线水平明显降低（与安慰剂相比降低23％，P = 0.01）。

高剂量aducanumab治疗的AD患者还显示出次要终点的持续减少。次要终点事件包括：轻度精神状态检查（MMSE；15％vs安慰剂，P = 0.06），AD评估量表-认知子量表13项（ADAS-Cog 13；27%vs安慰剂，P = 0.01），以及日常生活轻度认知障碍版本的AD合作研究活动（ADCS-ADL-MCI；40%vs安慰剂，P = 0.001）。

根据这个结果，2019年10月22日，百健(Biogen)和日本卫材（Eisai）宣布：

在与FDA协商后，百健计划将在2020年初向FDA提交阿尔茨海默病药物aducanumab的生物制品许可上市申请（BLA）；并将继续与欧洲、日本等地区的监管机构进行协商。

主导两项研究的总负责人，罗切斯特大学AD护理研究和教育计划（AD-CARE）主任Anton Porsteinsson博士表示，

“该药物具有巨大的未满足的医疗需求，阿尔茨海默病患者一直在等待这一刻。我赞扬百健、FDA、医学界以及患者及其研究伙伴的不懈努力，让今天的公告成为现实。”

2020年7月，Biogen完成了FDA提交的生物制品许可申请。

此后，就是漫长的等待。

AD研究人员、医生，众多的AD患者及其家属，都在焦虑地等待FDA的决定。。。

而过程同样惊心动魄。很多组织给FDA写信，认为不能批准aducanumab治疗AD，因为缺乏证据。

而更多组织，如阿尔茨海默病协会，则支持批准该药。

就在上周五，阿尔茨海默病协会的网站指出：

“无论FDA的最终决定是什么，这都是一个重要的时刻。我们之前从未如此接近过一种治疗AD的药物。这个药物可以改变疾病的进展，而不仅仅是症状。”

终于批准了！

对于被诊断为轻度认知障碍的病人及其家属来说，aducanumab带来了希望。

作为参加过aducanumab临床试验的患者，69岁的Jenny Knap说：

“我确定认为，总体而言，我在找到我的眼镜在哪里方面做得更好”。

编者按：

再次感谢生物医学研究人员，不断提供着更好的药物，改善着人类的生活质量。

aducanumab的批准，是老年性痴呆治疗上的突破，必将造福AD患者及其家庭。

但也需要看到，尽管在AD治疗中确实有了真正的突破，但是仍远远不能满足AD患者所需。这也只是一个美好的开始，更多更好的药物研发上市，实属必要。

特别需要指出的是，重新统计分析，对于aducanumab的新生起到关键的扭转作用；而生物分析也往往能够找到被大家忽视的信息。生物统计一直是在美国华裔的特长之一，很高兴这些朋友为生物医学发展做出的贡献。

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