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TCF1 及其同源物 LEF1 历史上被称为 WNT 信号通路下游的效应转录因子，对早期 T 细胞发育至关重要。最近的进展使 TCF1 成为人们关注的焦点，因为它在调节成熟 T 细胞反应方面具有多功能。

在细胞毒性 T 细胞谱系中，TCF1 是响应病毒或肿瘤抗原而产生的干细胞样 CD8+ T 细胞的自我更新以及保持对检查点阻断免疫疗法的增强反应所必需的。在辅助性 T 细胞谱系中，TCF1 对于 T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞的分化是必不可少的，并且对调节性 T 细胞的免疫抑制功能起着至关重要的调节作用。机制研究还确定 TCF1 是第一个直接修饰组蛋白乙酰化的转录因子，具有桥接转录和表观遗传调控的能力。TCF1还有可能成为重要的临床生物标志物，用于评估肿瘤免疫治疗的预后以及治疗HIV和丙型肝炎病毒感染的病毒控制是否成功。

2021年6月14日，美国哈肯萨克大学薛海晖团队（中国医科大学为第一单位，赵旭东为第一作者）在Nature Reviews Immunology （IF=40.36）在线发表题为“TCF1 in T cell immunity: a broadened frontier”的综述文章，该综述总结了 TCF1 在 T 细胞免疫领域的主要发现，并反思了探索 TCF1 及其下游转录程序作为改善抗病毒和抗肿瘤免疫的治疗靶点的可能性。

转录因子 T 细胞因子 1（TCF1，由 Tcf7 编码）在 T 细胞中大量表达，于 1991 年首次克隆。尽管其生物学功能扩展到其他免疫细胞，例如先天淋巴细胞 (ILC) 和非免疫细胞，包括胰腺 β 细胞 ，但 TCF1 主要以其在 T 细胞中的调节作用而闻名。

TCF1 在 T 细胞发育中的重要作用已为人所知 25 年，对 TCF1 及其同源物 LEF1 在 T 细胞介导的免疫中的理解在过去十年中呈指数增长。TCF1 和 LEF1 在 T 细胞中以多种同种型表达，所有同种型在其 C 末端都包含一个高迁移率组 (HMG) DNA 结合域。全长 TCF1 和 LEF1 同种型包含与 β-连环蛋白相互作用的独特 N 端结构域。

传统观点认为 TCF1 和 LEF1 是转录抑制因子，因为它们与 Groucho/TLE 家族的辅助抑制因子相互作用。响应来自 WNT 信号通路或前列腺素 E2 的信号，共激活因子 β-连环蛋白被稳定，取代辅抑制因子并激活 TCF/LEF 靶基因 。

这种转录开/关开关在许多细胞类型中都有效，但越来越多的证据表明该模型需要对 T 细胞进行大量修改。在这里，该综述总结了最近在揭示 TCF1 和 LEF1 在 T 细胞生物学中的多方面作用方面的进展。

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