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迄今为止，还没有任何检查点抑制剂被批准用于治疗鼻咽癌 (NPC)。本研究旨在评估特瑞普利单抗（toripalimab） 的抗肿瘤活性、安全性和生物标志物，这是一种新的程序性死亡 1 (PD-1) 抑制剂，用于标准化疗难治的复发性或转移性 NPC (RM-NPC)。

2021年3月1日，中山大学徐瑞华团队在Journal of Clinical Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Efficacy, Safety, and Correlative Biomarkers of Toripalimab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Phase II Clinical Trial (POLARIS-02)”的研究论文，该研究是单臂、多中心 II 期研究，RM-NPC 患者每 2 周通过静脉输注一次 3 mg/kg 的特瑞普利单抗，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

该研究发现，在所有 190 名患者中，ORR 为 20.5%，中位 DOR 为 12.8 个月，中位 PFS 为 1.9 个月，中位 OS 为 17.4 个月。在至少两线全身化疗失败的 92 名患者中，ORR 为 23.9%。PD-L1+ 和 PD-L1- 患者的 ORR 分别为 27.1% 和 19.4%（P = .31）。在第 28 天血浆 Epstein-Barr 病毒 (EBV) DNA 拷贝数降低 ≥ 50% 的患者的 ORR 显著优于降低 < 50% 的患者，分别为 48.3% 和 5.7% (P = .0001)。 174 名患者的全外显子组测序结果显示，11q13 区域基因组扩增或 ETV6 基因组改变的患者对特瑞普利单抗的反应较差。

总之，POLARIS-02 研究证明了特瑞普利单抗在化疗难治性转移性 NPC 患者中的可控安全性和持久的临床反应。血浆 EBV DNA 拷贝数的早期减少与有利的反应相关。

另外，2021年1月6日，中山大学马骏团队在Journal of Clinical Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Chemotherapy in Combination With Radiotherapy for Definitive-Intent Treatment of Stage II-IVA Nasopharyngeal Carcinoma: CSCO and ASCO Guideline”的文章，该文章制定了循证建议，以解决与化疗联合放疗相关的护理方面，以便对 II 期至 IVA NPC 进行明确的治疗。

Camrelizumab 是一种针对程序性死亡蛋白 1 的抗体。该研究评估了 camrelizumab 加阿帕替尼（apatinib，一种血管内皮生长因子受体 2 的酪氨酸激酶抑制剂）在晚期宫颈癌患者中的活性和安全性。2020年10月14日，中山大学黄欣团队在Journal of Clinical Oncology （IF=32.96）在线发表题为“Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial”的文章，该研究是多中心、开放标签、单臂、II 期研究招募了至少接受过一种全身治疗后出现进展的晚期宫颈癌患者。患者每 2 周接受一次 camrelizumab 200 mg，每天一次接受阿帕替尼 250 mg。主要终点是研究人员根据 RECIST 1.1 版评估的客观缓解率 (ORR)。关键的次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应持续时间和安全性。45 名患者入组并接受治疗。中位年龄为 51.0 岁（范围，33-67 岁），57.8% 的患者之前曾因复发或转移性疾病接受过两线或多线化疗。10 名患者 (22.2%) 接受了贝伐单抗治疗。中位随访时间为 11.3 个月（范围，1.0-15.5 个月）。ORR 为 55.6%（95% CI，40.0% 至 70.4%），有两个完全缓解和 23 个部分缓解。中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，5.6 个月至不可估计）。71.1% 的患者发生与治疗相关的 3 级或 4 级不良事件 (AE)，最常见的 AE 是高血压 (24.4%)、贫血 (20.0%) 和疲劳 (15.6%)。最常见的潜在免疫相关 AE 包括 1-2 级甲状腺功能减退 (22.2%) 和反应性皮肤毛细血管内皮增生 (8.9%)。总之，Camrelizumab 联合阿帕替尼在晚期宫颈癌患者中具有良好的抗肿瘤活性和可控的毒性。需要更大规模的随机对照试验来验证该研究的发现。

鼻咽癌 (NPC) 与其他头颈癌不同，具有独特的地理、病因和生物学特征。主要分布于华南、东南亚、中东和北非。非角化鼻咽癌最为常见，是北美和东南亚的常见亚型，与 EBV 感染更密切相关，对放射治疗的反应更灵敏，并且比角化 NPC 具有更好的存活率。

复发或转移性鼻咽癌 (RM-NPC) 患者预后较差，中位总生存期 (OS) <20 个月。铂类双药，如顺铂加吉西他滨，是 RM-NPC 的标准一线治疗。然而，二线及以后没有标准的治疗选择。

EBV 感染有助于 NPC 的发展。EBV 诱导的 NPC 通常表现为淋巴细胞浸润和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的过度表达，表明程序性死亡 1 (PD-1) 阻断免疫疗法的潜在应用。几项针对 RM-NPC 患者的抗 PD-1 免疫检查点抑制剂 (ICI) 的小规模 II 期研究显示客观缓解率 (ORR) 从 20.5% 到 34.1%。然而，NPC 中 ICI 治疗的预测生物标志物尚未成立。

特瑞普利单抗是一种针对 PD-1的人源化 IgG4 单克隆抗体，于 2018 年 12 月首次在中国获批用于晚期黑色素瘤的二线治疗。在此，该研究报告了 II 期关键研究 (POLARIS-02) 的结果，该研究评估了特瑞普利单抗在既往治疗过的 RM-NPC 中的有效性和安全性。这是迄今为止针对难治性鼻咽癌抗 PD-1 单药治疗的最大前瞻性研究。探索了潜在的疗效预测因素，以确定最有可能对 ICI 治疗产生反应的 NPC 人群。

该研究是单臂、多中心 II 期研究，RM-NPC 患者每 2 周通过静脉输注一次 3 mg/kg 的特瑞普利单抗，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

该研究发现，在所有 190 名患者中，ORR 为 20.5%，中位 DOR 为 12.8 个月，中位 PFS 为 1.9 个月，中位 OS 为 17.4 个月。在至少两线全身化疗失败的 92 名患者中，ORR 为 23.9%。PD-L1+ 和 PD-L1- 患者的 ORR 分别为 27.1% 和 19.4%（P = .31）。在第 28 天血浆 Epstein-Barr 病毒 (EBV) DNA 拷贝数降低 ≥ 50% 的患者的 ORR 显著优于降低 < 50% 的患者，分别为 48.3% 和 5.7% (P = .0001)。肿瘤突变负荷在队列中的中值为 0.95 muts/mega-base，对反应没有预测价值。174 名患者的全外显子组测序结果显示，11q13 区域基因组扩增或 ETV6 基因组改变的患者对特瑞普利单抗的反应较差。

总之，POLARIS-02 研究证明了特瑞普利单抗在化疗难治性转移性 NPC 患者中的可控安全性和持久的临床反应。血浆 EBV DNA 拷贝数的早期减少与有利的反应相关。

该研究由上海君实生物医药科技股份有限公司支持，本研究得到国家科技重大专项（2015ZX09102017，2017ZX09302009）的资助。

声明：该研究是临床试验，不构成用药指导，具体用药情况请遵循主管医生的医嘱。

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